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普瑞巴林口服溶液
來源：發布時間：2023-03-20點(dian)擊：17738次(ci)
用于治療帶(dai)狀(zhuang)皰疹后神經痛、纖維肌痛。
商(shang)品(pin)名 | 蘇霖 | 藥品(pin)類(lei)型 | 處(chu)方藥 |
通用名(ming) | 普瑞巴林(lin)口服溶(rong)液 | 英文(wen)名稱 | Pregabalin Oral Solution |
目錄 | 1、成份 | 8、注(zhu)意事項 | 15、藥代動力學(xue) |
2、性狀 | 9、孕婦及哺乳期婦女用(yong)藥 | 16、貯藏 | |
3、適(shi)應癥 | 10、兒童(tong)用(yong)藥 | 17、包裝 | |
4、規格 | 11、老年用(yong)藥 | 18、有效(xiao)期 | |
5、用(yong)法(fa)用(yong)量 | 12、藥物相互作用 | 19、執行(xing)標準 | |
6、不(bu)良反應 | 13、藥物過(guo)量 | 20、批(pi)準文(wen)號 | |
7、禁忌(ji) | 14、藥理毒理 |
【藥品名(ming)稱(cheng)】
通用名稱：普瑞巴林口服溶液
英文名稱：Pregabalin Oral Solution
漢(han)語拼音：Puruibalin Koufurongye
【成份(fen)】
本(ben)品的活性(xing)成份(fen)為(wei)普瑞巴林。
化學名稱：(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸
化學結構式：
分(fen)子式：C8H17NO2
分(fen)子(zi)量：159.23
【性狀】
本品為無色澄清液體(ti)。
【適應(ying)癥】
本(ben)品用于治療：
·帶狀皰疹(zhen)后神(shen)經(jing)痛(tong)
·纖維肌痛(tong)
【規(gui)格】
2％（200ml:4000mg）
【用(yong)法(fa)用(yong)量】
本(ben)品(pin)可與(yu)食物(wu)同時服用(yong)，也可單獨服用(yong)。
治療帶狀(zhuang)皰(pao)疹(zhen)后(hou)神(shen)經痛(tong)：
本品推薦劑量為(wei)每次75或150mg，每日2次(ci)(ci)；或者每次(ci)(ci)50mg或100mg，每日三次(ci)(ci)。
起始(shi)劑量可為每次75mg，每(mei)日(ri)2次(ci)（150mg/日(ri)）；或者每(mei)次(ci)50mg，每(mei)日(ri)三次(ci)（150mg/日(ri)）。可(ke)在一(yi)周內根(gen)據療效及耐受(shou)性(xing)增加至(zhi)每(mei)次(ci)150mg，每(mei)日(ri)2次(ci)（300mg/日(ri)）。由于本品主要經腎(shen)臟排泄清除，腎(shen)功能減退(tui)的患者應(ying)調整劑量(liang)。以(yi)上推薦劑量(liang)適(shi)用(yong)于肌酐清除率≥60mL/min的患者。
服用本品300mg/日(ri)(ri)，2至4周后疼痛未得到充分緩解的(de)(de)患者(zhe)，如可(ke)耐受(shou)(shou)本品，可(ke)增至每(mei)(mei)次(ci)300mg，每(mei)(mei)日(ri)(ri)2次(ci)（600mg/日(ri)(ri)），或每(mei)(mei)次(ci)200mg，每(mei)(mei)日(ri)(ri)3次(ci)（600mg/日(ri)(ri)）。由于不(bu)良(liang)反(fan)(fan)應(ying)呈劑量依賴性，且不(bu)良(liang)反(fan)(fan)應(ying)可(ke)導(dao)致更(geng)高的(de)(de)停藥率，劑量超過300mg/日(ri)(ri)僅應(ying)用于耐受(shou)(shou)300mg/日(ri)(ri)劑量的(de)(de)持(chi)續性疼痛患者(zhe)（見【不(bu)良(liang)反(fan)(fan)應(ying)】）。
治(zhi)療纖維肌痛：
本品用(yong)于治療纖維肌痛的推薦劑(ji)量為300至(zhi)450mg/日(ri)(ri)。起始劑(ji)量(liang)應為每次(ci)75mg，每日(ri)(ri)2次(ci)（150mg/日(ri)(ri)），可在一周內根據(ju)療效(xiao)(xiao)和耐受(shou)性(xing)增至(zhi)150mg，每日(ri)(ri)2次(ci)（300mg/日(ri)(ri)）。300mg/日(ri)(ri)未充分獲(huo)益的(de)患(huan)者可增至(zhi)225mg，每日(ri)(ri)2次(ci)（450mg/日(ri)(ri)）。雖然有臨床試(shi)驗(yan)應用(yong)本(ben)品(pin)600mg/日(ri)(ri)，但尚無證(zheng)據(ju)顯示該劑(ji)量(liang)有額外的(de)顯著(zhu)的(de)療效(xiao)(xiao)獲(huo)益，且(qie)該劑(ji)量(liang)耐受(shou)性(xing)較差。考慮(lv)到不良反(fan)應的(de)劑(ji)量(liang)依賴性(xing)，不推薦劑(ji)量(liang)超過450mg/日(ri)(ri)（見【不良反(fan)應】)。由于本(ben)品(pin)主要經腎臟排(pai)泄，對于腎功能減退的(de)患(huan)者，應調(diao)整劑(ji)量(liang)（見【用(yong)法(fa)用(yong)量(liang)】)。
如需停用普瑞巴(ba)林(lin)，建議至(zhi)少用1周時間(jian)逐漸減停。
使(shi)用(yong)方(fang)法：
本品配有5ml給藥器。
本品每毫升(sheng)含有普(pu)瑞巴林20mg，單次劑量(liang)和對應取藥體積(ji)如下表所示(shi)：
單次普瑞巴林劑量（mg） | 對應溶液總體積(ji)（ml） | 給(gei)藥器第一次抽(chou)吸量（ml） | 給藥(yao)器第二次抽吸量（ml） | 給藥器第三次(ci)抽吸量（ml） |
25 | 1.25 | 1.25 | 不需要 | 不(bu)需要 |
50 | 2.5 | 2.5 | 不需要 | 不需(xu)要 |
75 | 3.75 | 3.75 | 不需要 | 不需要 |
100 | 5 | 5 | 不需要(yao) | 不(bu)需(xu)要 |
150 | 7.5 | 5 | 2.5 | 不(bu)需要 |
200 | 10 | 5 | 5 | 不(bu)需(xu)要 |
225 | 11.25 | 5 | 5 | 1.25 |
300 | 15 | 5 | 5 | 5 |
腎(shen)功(gong)能(neng)損傷成(cheng)人患者用藥：
由于不良反應(ying)呈劑量(liang)依(yi)賴性，且本品(pin)主要經腎(shen)臟(zang)排(pai)泄(xie)清除，腎(shen)功能減退的成人患者應(ying)調整劑量(liang)。尚(shang)未在腎(shen)功能受損的兒科患者中對本(ben)品進行研究。
腎功能損傷(shang)患者應根據肌酐清除率(lv)（CLcr）調整劑(ji)量，詳(xiang)見表1。應用該表時(shi)，需(xu)要估計患者(zhe)的CLcr（單(dan)(dan)位為(wei)mL/min）。CLcr（單(dan)(dan)位為(wei)mL/min）可通(tong)過測定(ding)血漿肌酐(gan)水平（mg/dL）代入Cockcroft 和 Gault 方(fang)程進行計算。
CLcr(ml/min)= (女性(xing)患(huan)者×0.85)
或(huo)
CLcr(ml/min)= (女性患(huan)者×0.85)
對正在(zai)接受(shou)血液透析治療的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)，應(ying)根據患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)腎(shen)功能來調整(zheng)普瑞巴(ba)林的(de)(de)日劑(ji)量。除調整(zheng)日劑(ji)量外，每進行4小(xiao)時(shi)的(de)血液(ye)透析(xi)治療，應(ying)立(li)即給(gei)予一次補充劑量的(de)普瑞巴林（見表1）。
表(biao)1. 根(gen)據(ju)腎功能調整(zheng)普瑞巴林劑(ji)量
肌酐清除率(lv) (CLcr) | 普瑞(rui)巴林 每日總劑(ji)量 | 給藥方案 | |||
≥60 | 150 | 300 | 450 | 600 | 每日2次 或 每日3次 |
30 – 60 | 75 | 150 | 225 | 300 | 每日2次 或 每日3次 |
15 – 30 | 25 – 50 | 75 | 100 – 150 | 150 | 每日1次 或 每(mei)日2次 |
<15 | 25 | 25 – 50 | 50 – 75 | 75 | 每日1次(ci) |
血液透(tou)析后的補充劑量 (mg)? | |||||
按25mg每(mei)日(ri)1次服藥患者：單次補充(chong)劑量(liang)為(wei) 25mg 或(huo) 50mg | |||||
按25~50mg 每日(ri)1次服藥患者：單次補充劑量(liang)為 50mg或 75mg | |||||
按50~75mg 每日1次服(fu)藥患者：單次補充劑量(liang)為 75mg 或100mg | |||||
按(an)75 mg 每日1次服(fu)藥患者：單次補充劑(ji)量(liang)為(wei) 100mg或150mg | |||||
* 每日總劑量（mg/日）除以每日服(fu)藥次數，得到每次服(fu)藥劑量(liang)（mg/次） ? 補充劑量是單次額外給藥(yao)
| |||||
肝功能(neng)損傷患者用藥(yao)：
肝功(gong)能(neng)損傷患者，無需調整用藥劑(ji)量（見【藥代(dai)動力(li)學】）。
【不良反應】
在(zai)說明書的其他(ta)地(di)方(fang)描述(shu)了以下嚴重不良(liang)反應：
·血管性水腫（見【注意事項】）
·超敏反應（見(jian)【注(zhu)意事(shi)項】）
·快速或突然停用本品不(bu)良反應發生風險增加（見【注意事(shi)項】）
·自殺行為和想法（見【注意事(shi)項】）
·外周水腫（見【注意(yi)事項】）
·頭(tou)暈與嗜睡（見(jian)【注意事項】）
·體重增加（見(jian)【注(zhu)意事項】）
·潛在致癌性（見【注意事項(xiang)】）
·眼科影響（見【注(zhu)意事項】）
·肌酸激酶升高(gao)（見【注意事項】）
·血小(xiao)板計數減少（見【注意事項(xiang)】）
·PR間期延長（見【注意事項】）
臨床試驗的經驗：
由于臨(lin)床試(shi)驗在(zai)多種不(bu)同(tong)情況下進行，不(bu)能(neng)直接比較一(yi)種藥(yao)物與(yu)另一(yi)種藥(yao)物在(zai)不(bu)同(tong)臨(lin)床試(shi)驗中的不(bu)良反應發生率，該(gai)發生率也可能(neng)不(bu)能(neng)代表臨(lin)床實踐中觀(guan)察到的發生率。
普瑞巴林(lin)上(shang)市前所有(you)對(dui)照及非對(dui)照試驗中，超過10000名來自不(bu)同人(ren)群的患者服用了(le)本品。大約5000人(ren)服藥至(zhi)(zhi)少(shao)6個月，超(chao)過3100人(ren)服藥至(zhi)(zhi)少(shao)1年，超(chao)過1400人(ren)服藥至(zhi)(zhi)少(shao)2年。
所有上市前(qian)對照試驗中最常導(dao)致(zhi)停藥的不良反應
整合上(shang)市前(qian)對(dui)照試驗所有成人(ren)(ren)人(ren)(ren)群的數(shu)據，因不良反應提(ti)前(qian)停(ting)藥(yao)的患(huan)者(zhe)比(bi)例在普瑞巴林組和(he)安慰劑(ji)組分別為(wei)14%和(he)7%。普(pu)瑞(rui)巴林導(dao)致停藥(yao)(yao)(yao)的最常見不良反應是頭(tou)暈(yun)（4%）和(he)嗜(shi)睡（4%）。安慰劑(ji)組(zu)1%患(huan)者因頭(tou)暈(yun)停藥(yao)(yao)(yao)，<1%患(huan)者因嗜(shi)睡停藥(yao)(yao)(yao)。對照試驗中與安慰劑(ji)組(zu)比較(jiao)，普(pu)瑞(rui)巴林組(zu)其它較(jiao)常見導(dao)致停藥(yao)(yao)(yao)的不良反應包括(kuo)共濟失調(diao)、意識模(mo)糊(hu)、乏力(li)、思維異常、視(shi)物(wu)模(mo)糊(hu)、運動(dong)失調(diao)及外周(zhou)水腫（各1%）。
所有成人對照試驗(yan)中最(zui)常(chang)見(jian)的不(bu)良(liang)反應(ying)
整合(he)上(shang)市前對照試(shi)驗所有(you)成人人群的(de)數據（包括糖尿病(bing)周圍神經病(bing)變(bian)[DPN]、帶狀皰疹后(hou)神經痛[PHN]以及成(cheng)人部分性癲癇(xian)發作），普(pu)瑞(rui)巴林組比安慰劑(ji)組報告更多（≥5%且(qie)不(bu)(bu)良反應發生率(lv)為(wei)安慰劑(ji)組的(de)兩倍）的(de)不(bu)(bu)良反應為(wei)頭(tou)暈(yun)、嗜睡、口干、水(shui)腫、視物模糊、體重增加及“思維異常”（主要為(wei)集中(zhong)精力困難/注(zhu)意困難）。
帶狀皰疹后神(shen)經痛的對照研究
導(dao)致停(ting)藥的不良(liang)反應
帶狀皰(pao)疹后神經痛(tong)的(de)臨床試驗中，因不良反應提前(qian)停藥的(de)患者比例在普瑞巴林組(zu)和安(an)慰劑組(zu)分別為14%和(he)(he)7%。普瑞(rui)巴林(lin)組導致(zhi)停藥的最常(chang)見不良(liang)反(fan)應(ying)為頭暈(yun)（4%）和(he)(he)嗜睡(shui)（3%）；而安慰劑組因頭暈(yun)和(he)(he)嗜睡(shui)停藥的患(huan)者比(bi)例<1%。試(shi)驗中與安慰劑組比(bi)較，普瑞(rui)巴林(lin)組導致(zhi)停藥的其(qi)它較常(chang)見不良(liang)反(fan)應(ying)包括意識模糊（2%），外周水(shui)腫(zhong)、乏力(li)、共濟失調和(he)(he)步態異常(chang)（各(ge)1%）。
最常見不良反應
表2列出了帶狀皰疹后神(shen)經痛試(shi)驗(yan)中普瑞巴林組發生率(lv)≥1%且高于安(an)(an)慰(wei)劑(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)的(de)(de)所有不良反應(ying)，無論是否存在因果關系。其中(zhong)，本表普(pu)(pu)(pu)瑞(rui)巴林600mg/日組(zu)(zu)(zu)(zu)還包含了發生率超過安(an)(an)慰(wei)劑(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)兩倍的(de)(de)事(shi)件(jian)，即使該事(shi)件(jian)在整體普(pu)(pu)(pu)瑞(rui)巴林組(zu)(zu)(zu)(zu)中(zhong)發生率不高于安(an)(an)慰(wei)劑(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)。臨(lin)床研究中(zhong)普(pu)(pu)(pu)瑞(rui)巴林組(zu)(zu)(zu)(zu)大部分患(huan)(huan)者不良反應(ying)的(de)(de)最嚴(yan)重程(cheng)度為(wei)輕度或(huo)中(zhong)度。總體上(shang)，12.4%普(pu)(pu)(pu)瑞(rui)巴林組(zu)(zu)(zu)(zu)患(huan)(huan)者和9.0%安(an)(an)慰(wei)劑(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)患(huan)(huan)者出現至少一(yi)次不良事(shi)件(jian)，而8.0%普(pu)(pu)(pu)瑞(rui)巴林組(zu)(zu)(zu)(zu)患(huan)(huan)者和4.3%安(an)(an)慰(wei)劑(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)患(huan)(huan)者有至少一(yi)次治療相關的(de)(de)嚴(yan)重不良事(shi)件(jian)。
表2. 帶狀皰疹(zhen)后神經痛對照(zhao)試驗中不良反應發生率 | ||||||
身體系(xi)統 | 75mg/日 | 150mg/日 | 300mg/日 | 600mg/日 | 所(suo)有 PGB href="#footnote-7#footnote-7" * | 安慰(wei)劑 |
全身 | ||||||
感染 | 14 | 8 | 6 | 3 | 7 | 4 |
頭痛 | 5 | 9 | 5 | 8 | 7 | 5 |
疼痛 | 5 | 4 | 5 | 5 | 5 | 4 |
意外損傷 | 4 | 3 | 3 | 5 | 3 | 2 |
流(liu)感樣綜合征 | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
面部(bu)浮腫 | 0 | 2 | 1 | 3 | 2 | 1 |
消化系統 | ||||||
口(kou)干 | 7 | 7 | 6 | 15 | 8 | 3 |
便秘 | 4 | 5 | 5 | 5 | 5 | 2 |
胃腸脹氣(qi) | 2 | 1 | 2 | 3 | 2 | 1 |
嘔吐 | 1 | 1 | 3 | 3 | 2 | 1 |
代謝和營養(yang)異常(chang) | ||||||
外周水腫 | 0 | 8 | 16 | 16 | 12 | 4 |
體重(zhong)增加 | 1 | 2 | 5 | 7 | 4 | 0 |
水腫(zhong) | 0 | 1 | 2 | 6 | 2 | 1 |
骨(gu)骼(ge)肌(ji)肉系統 | ||||||
肌無力(li) | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 0 |
神(shen)經(jing)系(xi)統 | ||||||
頭(tou)暈 | 11 | 18 | 31 | 37 | 26 | 9 |
嗜(shi)睡 | 8 | 12 | 18 | 25 | 16 | 5 |
共濟(ji)失調 | 1 | 2 | 5 | 9 | 5 | 1 |
步態異常 | 0 | 2 | 4 | 8 | 4 | 1 |
意(yi)識模(mo)糊 | 1 | 2 | 3 | 7 | 3 | 0 |
思維(wei)異常? | 0 | 2 | 1 | 6 | 2 | 2 |
運動(dong)失(shi)調 | 2 | 2 | 1 | 3 | 2 | 0 |
遺(yi)忘 | 0 | 1 | 1 | 4 | 2 | 0 |
言語障(zhang)礙 | 0 | 0 | 1 | 3 | 1 | 0 |
呼吸系(xi)統 | ||||||
支(zhi)氣管炎 | 0 | 1 | 1 | 3 | 1 | 1 |
特殊感覺 | ||||||
視物模(mo)糊? | 1 | 5 | 5 | 9 | 5 | 3 |
復視 | 0 | 2 | 2 | 4 | 2 | 0 |
視覺異常 | 0 | 1 | 2 | 5 | 2 | 0 |
眼部不適 | 0 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 |
| ||||||
尿失禁 | 0 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 |
* PGB：普瑞巴(ba)林(lin) ? 思維(wei)異常主要(yao)包(bao)括集中/注意困難，也(ye)包(bao)括認知及語言問題和思維(wei)遲緩相關的不(bu)良事(shi)件 ? 研究者術語；總結水平術語為弱視
| ||||||
纖維肌痛(tong)的對照(zhao)研究
導致停(ting)藥的不(bu)良反應
在纖(xian)維肌(ji)痛的(de)臨床試驗中，因(yin)不(bu)良反應(ying)過早停藥的(de)患者比例在普瑞巴林(lin)組（150–600mg/日）及安慰(wei)劑組分別(bie)為19%及10%。普瑞巴(ba)林(lin)(lin)組導致停藥的(de)最(zui)常見不良(liang)(liang)反應(ying)為頭(tou)暈（6%）和嗜睡（3%）；而安慰(wei)劑組因上述各反應(ying)停藥的(de)比例<1%。普瑞巴(ba)林(lin)(lin)組停藥率高于安慰(wei)劑組的(de)其它不良(liang)(liang)反應(ying)包括疲勞(lao)、頭(tou)痛、平(ping)衡障礙及體重增加。每(mei)種不良(liang)(liang)反應(ying)各導致約(yue)1%患者退出研究。
最常見的不良反應
表(biao)3列(lie)出了纖(xian)維肌(ji)痛試驗(yan)中所有普瑞(rui)巴(ba)林組(zu)發(fa)生率≥2%且高于安(an)慰劑組的所有不良(liang)反(fan)應(ying)，無論(lun)是否存(cun)在因果(guo)關系(xi)。臨床(chuang)試(shi)驗中(zhong)普瑞巴林(lin)組大部分(fen)患者不良(liang)反(fan)應(ying)的最嚴(yan)重(zhong)程度(du)(du)為輕度(du)(du)或中(zhong)度(du)(du)。
表3. 纖(xian)維肌痛對照試驗中(zhong)不良反(fan)應(ying)發生率 | ||||||
器官(guan)系(xi)統分類 | 150mg/日 | 300mg/日(ri) | 450mg/日 | 600mg/日 | 所有PGB* | 安(an)慰(wei)劑 |
耳及迷路異常 | ||||||
眩暈 | 2 | 2 | 2 | 1 | 2 | 0 |
眼部異常 | ||||||
視物模(mo)糊 | 8 | 7 | 7 | 12 | 8 | 1 |
胃腸道異(yi)常(chang) | ||||||
口干(gan) | 7 | 6 | 9 | 9 | 8 | 2 |
便(bian)秘 | 4 | 4 | 7 | 10 | 7 | 2 |
嘔(ou)吐 | 2 | 3 | 3 | 2 | 3 | 2 |
胃腸脹氣 | 1 | 1 | 2 | 2 | 2 | 1 |
腹脹 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 |
全身(shen)性異常及(ji)給藥部位反(fan)應 | ||||||
疲勞 | 5 | 7 | 6 | 8 | 7 | 4 |
外周水腫 | 5 | 5 | 6 | 9 | 6 | 2 |
胸痛 | 2 | 1 | 1 | 2 | 2 | 1 |
感覺異常 | 1 | 3 | 2 | 2 | 2 | 0 |
水腫 | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 | 1 |
醉(zui)酒感 | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 | 0 |
感染和侵染 | ||||||
鼻竇炎 | 4 | 5 | 7 | 5 | 5 | 4 |
檢查 | ||||||
體重增(zeng)加 | 8 | 10 | 10 | 14 | 11 | 2 |
代謝和營養異(yi)常 | ||||||
食(shi)欲增(zeng)加 | 4 | 3 | 5 | 7 | 5 | 1 |
液體潴留 | 2 | 3 | 3 | 2 | 2 | 1 |
骨骼肌肉及結締組織異常 | ||||||
關節(jie)痛 | 4 | 3 | 3 | 6 | 4 | 2 |
肌(ji)肉痙(jing)攣 | 2 | 4 | 4 | 4 | 4 | 2 |
背痛 | 2 | 3 | 4 | 3 | 3 | 3 |
神經系統異常 | ||||||
頭暈 | 23 | 31 | 43 | 45 | 38 | 9 |
嗜睡 | 13 | 18 | 22 | 22 | 20 | 4 |
頭(tou)痛 | 11 | 12 | 14 | 10 | 12 | 12 |
注意力障礙 | 4 | 4 | 6 | 6 | 5 | 1 |
平衡(heng)障(zhang)礙 | 2 | 3 | 6 | 9 | 5 | 0 |
記憶力損害 | 1 | 3 | 4 | 4 | 3 | 0 |
協調異常 | 2 | 1 | 2 | 2 | 2 | 1 |
感(gan)覺(jue)減(jian)退 | 2 | 2 | 3 | 2 | 2 | 1 |
昏(hun)睡 | 2 | 2 | 1 | 2 | 2 | 0 |
震顫 | 0 | 1 | 3 | 2 | 2 | 0 |
精神異(yi)常 | ||||||
欣快情緒 | 2 | 5 | 6 | 7 | 6 | 1 |
意識模糊狀態 | 0 | 2 | 3 | 4 | 3 | 0 |
焦慮 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 |
定(ding)向障礙(ai) | 1 | 0 | 2 | 1 | 2 | 0 |
抑(yi)郁 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
呼(hu)吸系統、胸部(bu)及縱膈異常 | ||||||
咽喉痛(tong) | 2 | 1 | 3 | 3 | 2 | 2 |
* PGB：普瑞巴林
| ||||||
臨(lin)床(chuang)研究中觀察(cha)到(dao)的普(pu)瑞巴林其它不良反應
下文列(lie)出了(le)普瑞巴林所(suo)(suo)(suo)有臨(lin)床(chuang)試驗中(zhong)報告的(de)(de)(de)服藥后出現的(de)(de)(de)不(bu)(bu)良反應。以(yi)下事(shi)(shi)件(jian)不(bu)(bu)包括(kuo)本說明書其它部分所(suo)(suo)(suo)列(lie)的(de)(de)(de)事(shi)(shi)件(jian)，不(bu)(bu)包括(kuo)藥物(wu)無關原(yuan)因所(suo)(suo)(suo)致(zhi)的(de)(de)(de)事(shi)(shi)件(jian)，不(bu)(bu)包括(kuo)過于(yu)普遍而無法判斷(duan)是(shi)否由藥物(wu)引起的(de)(de)(de)事(shi)(shi)件(jian)，不(bu)(bu)包括(kuo)只報告過一次(ci)而無實質可能(neng)性的(de)(de)(de)急性危及生(sheng)命的(de)(de)(de)事(shi)(shi)件(jian)。
不良事(shi)件按(an)人體系統(tong)分(fen)(fen)類，并按(an)發生率的高低降序排列。發生率定義為：十分(fen)(fen)常見（≥1/10），常見（1/100-1/10），偶見（1/1000-1/100），罕見（1/10000-1/1000），十分罕見(jian)（<1/10000）。有重要(yao)臨床意義的不良(liang)事(shi)件描述詳見(jian)【注(zhu)意事項】。
全(quan)身——常見：腹痛(tong)、過敏(min)反應、發熱、周圍性水腫、水腫、步態異常、跌倒、酒醉感、疲勞；偶見：膿腫(zhong)、蜂窩織炎(yan)、寒戰(zhan)、不適、頸強直、藥物過量、骨盆(pen)痛、光敏反(fan)應、自殺企圖、全身(shen)水腫(zhong)、胸悶、疼痛、口渴、乏力；罕(han)見：過敏樣反應(ying)(ying)、腹水(shui)、肉芽腫、宿醉效應(ying)(ying)、故意傷害、腹膜后纖維變性、休克、自殺(sha)。
心血管系統——偶見：深部(bu)血(xue)栓性(xing)靜脈(mo)炎、心力(li)衰竭(jie)、低血(xue)壓(ya)、體位性(xing)低血(xue)壓(ya)、視網膜血(xue)管異常、暈厥、心動過速、I度房室傳導(dao)阻(zu)滯、竇性(xing)心動過緩、高血壓、潮熱、潮紅(hong)、四肢厥冷；罕見：ST段降低、心(xin)室纖顫、竇(dou)性(xing)心(xin)動(dong)過速、竇(dou)性(xing)心(xin)律不齊。
消化系統(tong)——常見：胃腸炎、食欲增加(jia)、嘔吐、便秘、胃腸脹(zhang)氣、腹(fu)脹(zhang)、口干(gan)；偶見：膽囊炎(yan)(yan)、膽石癥(zheng)、結腸炎(yan)(yan)、吞(tun)咽困(kun)難、食(shi)管炎(yan)(yan)、胃炎(yan)(yan)、胃腸道出(chu)血、黑便、口(kou)腔(qiang)潰瘍形成、胰(yi)腺炎(yan)(yan)、直腸出(chu)血、舌水腫、胃食(shi)管反流、唾液分泌過多(duo)、口(kou)腔(qiang)感覺減退；罕見：口瘡性口炎、食道潰瘍、牙周(zhou)膿腫。
血液及(ji)淋(lin)巴系統——常見：瘀斑；偶見(jian)：貧血、嗜酸(suan)性粒細胞增多、低(di)色素(su)性貧血、白(bai)細胞增多、白(bai)細胞減少(shao)、淋巴結(jie)病、血小板減少(shao)；罕見：骨(gu)髓(sui)纖維化、紅細(xi)胞增多、凝血酶(mei)原減少、紫癜、血小(xiao)板(ban)增多。
代謝及營養(yang)異常——常見：食欲(yu)增加；偶見：厭食癥、低(di)血糖(tang)；罕見：糖耐量減低、尿酸結晶尿。
骨骼肌肉系統——常見：關節痛(tong)、腿痙(jing)攣、肌痛(tong)、肌無力、肌肉痙(jing)攣、背痛(tong)、肢體(ti)疼(teng)痛(tong)、頸部痙(jing)攣；偶(ou)見：關節病、關節腫脹、肌肉顫搐、頸痛、肌強(qiang)直；罕見：軟骨(gu)營養障礙、全(quan)身痙攣(luan)、橫紋(wen)肌溶解癥。
神經(jing)系統——十(shi)分(fen)常見：頭暈、嗜睡；常見：焦慮、人格解體、肌張力增強(qiang)、感(gan)覺減退、性欲(yu)減退、眼球震(zhen)顫(zhan)、感(gan)覺異常、鎮靜、木僵、顫(zhan)搐、欣快情緒、意(yi)(yi)識模糊、易激惹、抑郁、定向障(zhang)礙(ai)、失眠、共濟失調、協調異常、震(zhen)顫(zhan)、健忘(wang)、記憶力損(sun)害、注(zhu)意(yi)(yi)力障(zhang)礙(ai)、平衡障(zhang)礙(ai)、昏睡(shui)；偶見：異(yi)常(chang)夢(meng)境、激越、情(qing)感淡漠、失語、口周(zhou)感覺異(yi)常(chang)、構(gou)音障(zhang)礙、幻覺、敵意(yi)、痛(tong)覺過(guo)(guo)敏、感覺過(guo)(guo)敏、運動增(zeng)加、運動功能減退(tui)(tui)、肌張力降(jiang)低、性欲增(zeng)加、肌陣(zhen)攣、神(shen)經痛(tong)、煩躁、心情(qing)郁悶、情(qing)緒高(gao)漲、心境不穩、喚詞(ci)困難、精神(shen)運動亢進、體位性頭暈(yun)、意(yi)向性震顫、認知障(zhang)礙、言語障(zhang)礙、反射減退(tui)(tui)、燒灼感；罕見(jian)：成癮(yin)、小腦綜合征、齒輪樣(yang)強(qiang)直(zhi)、昏迷、譫妄、妄想、自(zi)主神(shen)經功能障(zhang)礙(ai)(ai)(ai)、運動障(zhang)礙(ai)(ai)(ai)、肌張力障(zhang)礙(ai)(ai)(ai)、腦病、錐體(ti)外(wai)系(xi)綜合征、格林-巴利綜合征(zheng)、痛覺(jue)減退、顱內壓增(zeng)高、躁(zao)狂表現(xian)(xian)、偏執表現(xian)(xian)、周圍神(shen)經(jing)炎、人格障(zhang)礙(ai)、精神(shen)病性抑郁、精神(shen)分裂(lie)癥表現(xian)(xian)、睡眠障(zhang)礙(ai)、斜(xie)頸(jing)、牙(ya)關緊閉、驚恐發(fa)作(zuo)、抑制解除、書(shu)寫困(kun)難。
呼吸系(xi)統——常見：鼻咽炎；偶見：呼(hu)吸困難、鼻衄、咳嗽、鼻充血、鼻炎、打鼾(han)；罕見(jian)：呼吸(xi)暫停(ting)、肺(fei)不張、細支氣管(guan)炎、呃逆、喉痙(jing)攣、肺(fei)水(shui)腫、肺(fei)纖維化(hua)、打(da)哈欠、喉嚨發緊、鼻干。
皮(pi)膚及附屬(shu)組織(zhi)——常見：瘙癢；偶見(jian)：脫(tuo)發、皮膚干燥、濕疹(zhen)、多毛、皮膚潰瘍、蕁麻疹(zhen)、水泡大皰(pao)疹(zhen)、丘疹(zhen)樣皮疹(zhen)、出汗；罕見：血管性(xing)水腫、剝脫性(xing)皮(pi)(pi)炎、苔蘚(xian)樣皮(pi)(pi)炎、黑變病、指甲異常、瘀點、紫癜(dian)樣皮(pi)(pi)疹(zhen)、膿皰(pao)疹(zhen)、皮(pi)(pi)膚(fu)萎縮、皮(pi)(pi)膚(fu)壞死、皮(pi)(pi)膚(fu)結(jie)節、Stevens-Johnson綜(zong)合征(zheng)、皮下結節(jie)、冷汗。
特殊感覺——常見：結膜炎(yan)、復視、視力模糊(hu)、中耳(er)炎(yan)、耳(er)鳴、眩(xuan)暈；偶見：調(diao)節異常(chang)、瞼緣炎、眼(yan)干、眼(yan)部出血、聽覺(jue)(jue)(jue)過(guo)敏、畏光、視(shi)網膜水腫、味覺(jue)(jue)(jue)喪失、味覺(jue)(jue)(jue)異常(chang)、周邊視(shi)覺(jue)(jue)(jue)喪失、視(shi)覺(jue)(jue)(jue)障礙、眼(yan)部腫脹、視(shi)野缺損、視(shi)靈敏度減(jian)退、眼(yan)痛、視(shi)疲勞、閃光幻覺(jue)(jue)(jue)、眼(yan)干、流(liu)淚增加、眼(yan)睛(jing)刺激(ji)；罕見(jian)：瞳孔(kong)(kong)不等(deng)大、失明(ming)、角(jiao)(jiao)膜(mo)(mo)(mo)潰瘍、突眼(yan)、眼(yan)外肌麻痹(bi)(bi)、虹膜(mo)(mo)(mo)炎(yan)、角(jiao)(jiao)膜(mo)(mo)(mo)炎(yan)、角(jiao)(jiao)膜(mo)(mo)(mo)結膜(mo)(mo)(mo)炎(yan)、瞳孔(kong)(kong)縮小、瞳孔(kong)(kong)放(fang)大、夜盲、眼(yan)肌麻痹(bi)(bi)、視(shi)神(shen)經(jing)萎縮、視(shi)乳頭水腫、嗅覺(jue)異常(chang)、上(shang)瞼下垂、葡萄膜(mo)(mo)(mo)炎(yan)、振(zhen)動幻(huan)覺(jue)、視(shi)覺(jue)深度感知改變、斜視(shi)、視(shi)覺(jue)亮度。
泌(mi)尿生殖系統——常(chang)見：性(xing)快(kuai)感缺失、勃起功能障礙、尿(niao)頻、尿(niao)失禁(jin)；偶見：異(yi)常射精、蛋白(bai)尿(niao)(niao)、閉經(jing)、痛經(jing)、排尿(niao)(niao)困難(nan)、血尿(niao)(niao)、腎(shen)結石、白(bai)帶改變、月(yue)經(jing)過多、子宮不規則出血、腎(shen)炎、少尿(niao)(niao)、尿(niao)(niao)潴留(liu)、小便異(yi)常、性功(gong)能障礙(ai)、射精延遲；罕見：急性腎功能衰竭、龜頭炎、膀胱腫瘤、宮頸炎、性交困難、附睪炎、女性泌乳、腎小(xiao)球炎、卵(luan)巢疾(ji)患、腎盂(yu)腎炎、乳房疼痛、乳腺分泌物、乳房增(zeng)大。
檢查——常見：體重增加(jia)；偶見：血(xue)肌酸(suan)磷酸(suan)激酶升(sheng)高(gao)、血(xue)糖(tang)升(sheng)高(gao)、血(xue)小板(ban)計數下(xia)降、血(xue)鉀(jia)下(xia)降、體(ti)重下(xia)降；罕見：白(bai)細(xi)胞計數下降、血液肌(ji)酐升(sheng)高、丙氨酸氨基轉移(yi)酶升(sheng)高、天門冬氨酸氨基轉移(yi)酶升(sheng)高。
性別和種族的比較(jiao)
男性與(yu)女性總體不(bu)良事(shi)件的(de)情況相似。種族相關的(de)不(bu)良事(shi)件報(bao)告分布的(de)數(shu)據不(bu)足(zu)，尚難定論(lun)。
上市(shi)后經驗
下列不(bu)良反應(ying)(ying)是普瑞巴林上市后應(ying)(ying)用中報告的(de)。由于(yu)這些不(bu)良反應(ying)(ying)來自(zi)人(ren)群規模不(bu)確定的(de)自(zi)發報告，因此難(nan)以可(ke)靠(kao)地估計(ji)這些不(bu)良反應(ying)(ying)的(de)發生率以及與藥物暴露的(de)因果(guo)關系。
免疫(yi)系統異(yi)常：偶(ou)見(jian)：超敏；罕見：血管性水腫，變應性反應
神經系統異常(chang)：十分常見：頭(tou)痛；偶見：意識(shi)喪失(shi)、精神損害；罕見：驚(jing)厥
精(jing)神異(yi)常：偶見：攻擊性
眼部異常：罕見：角膜炎、視覺(jue)喪失
心臟(zang)異常：罕見(jian)：充血性心力(li)衰竭、QT間期延(yan)長
呼吸道、胸部及縱膈異常：罕見：肺水腫(zhong)
胃腸(chang)道(dao)異常：常見：惡心、腹(fu)瀉；罕見(jian)：舌腫脹
肝膽異常：偶(ou)見：肝酶升高*；罕(han)見：黃疸(dan)；十分罕(han)見(jian)：肝(gan)功能衰(shuai)竭、肝(gan)炎
皮膚及皮下組(zu)織異常(chang)：偶見：面(mian)部腫脹、瘙(sao)癢癥、Stevens-Johnson綜(zong)合征
腎(shen)臟及泌(mi)尿系統異常：罕(han)見：尿潴留
生殖系統及乳腺(xian)異常：罕見：男子女(nv)性型乳房(fang)
全身性異常及用藥部位狀況(kuang)：偶見：不適(shi)、面部(bu)水腫
* 丙氨(an)酸氨(an)基轉移酶升高（ALT）及天(tian)門冬氨(an)酸氨(an)基轉移酶升高（AST）。
接受(shou)短(duan)期(qi)和(he)長期(qi)普瑞巴林治療(liao)后，部分(fen)患(huan)者可出(chu)現停(ting)藥(yao)戒(jie)斷癥狀(zhuang)。曾報告過以下反應：失眠、頭痛(tong)、惡心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合征、驚(jing)厥、神(shen)經過敏、抑郁、疼痛(tong)、多汗和(he)頭暈。治療(liao)開始時應告知患(huan)者這些情況。
對于(yu)停止(zhi)普瑞巴林(lin)長期治(zhi)療，數據表明戒斷癥狀的發(fa)生率和嚴重程度可(ke)能與普瑞巴林(lin)的劑量(liang)有關。
報告疑似不(bu)良反應
在(zai)藥品獲(huo)得上市許可(ke)后(hou)，報(bao)告疑似不良(liang)反(fan)應這一(yi)點非(fei)常重要。可(ke)以(yi)持續(xu)監測藥品的受(shou)益/風險平衡。
【禁忌(ji)】
對(dui)本品所含活性成份或任(ren)何輔料(liao)過敏(min)者。
【注意事項】
糖尿病患者
根(gen)據當前的臨床實踐，有些糖(tang)尿病患者因接受普(pu)瑞巴林治療而致體重增加時(shi)，需要調整降糖(tang)藥(yao)物(wu)。
血管性水腫
上市后報告中(zhong)，一些患者在開始使(shi)用(yong)或長期(qi)使(shi)用(yong)普瑞巴林后出(chu)現(xian)血(xue)管性水(shui)腫。特(te)異(yi)性癥狀(zhuang)包括面、口（舌、唇和牙齦）及頸部（咽(yan)和喉）腫脹。有(you)血(xue)管性水(shui)腫導致呼吸系統損(sun)傷危及生(sheng)命(ming)，需緊(jin)急處理(li)的個例報告。如果患者出(chu)現(xian)這些癥狀(zhuang)應立即停用(yong)本品。
既往發生過血管(guan)(guan)性水(shui)腫(zhong)(zhong)的(de)患(huan)者服用本品時(shi)應注(zhu)意(yi)相關(guan)癥狀。此外，同時(shi)服用其(qi)它(ta)引起血管(guan)(guan)性水(shui)腫(zhong)(zhong)的(de)藥物時(shi)（如(ru)血管(guan)(guan)緊(jin)張素(su)轉換酶抑制(zhi)劑(ji)[ACEI]），血管性水腫的發(fa)生風險可能增加。
超(chao)敏反應
上(shang)市(shi)后報告中，一(yi)些(xie)患(huan)(huan)者開(kai)始使用普瑞巴林短時間內(nei)出現(xian)超敏反應。不良反應包括皮(pi)膚發紅、水皰、蕁(qian)麻疹、皮(pi)疹、呼(hu)吸困難及喘息。如果(guo)患(huan)(huan)者出現(xian)這(zhe)些(xie)癥狀(zhuang)應立即停用本品。
停用抗癲癇藥物
同所有(you)抗癲癇藥物一樣，普瑞巴林(lin)應逐漸減停，從而使癲癇患者發作頻率增加的(de)風險最小化。如需停用本品，建議至少(shao)用1周(zhou)時(shi)間(jian)逐漸減停。
外周水腫
普瑞巴林可(ke)能(neng)引起外周(zhou)水(shui)腫(zhong)。短期(qi)臨(lin)床試驗(yan)（患(huan)者無(wu)具有顯著臨(lin)床意(yi)義的心(xin)臟疾病或(huo)外(wai)周血(xue)(xue)(xue)管疾病）未顯示外(wai)周水腫與心(xin)血(xue)(xue)(xue)管并發癥（如(ru)高血(xue)(xue)(xue)壓或(huo)充(chong)血(xue)(xue)(xue)性心(xin)力衰竭）有明確的關聯。外周水腫與提(ti)示肝腎(shen)功能減退的實驗室檢查變化無(wu)關。
在成(cheng)人患者(zhe)的臨床(chuang)對照(zhao)試驗中，普瑞(rui)巴林組(zu)和安慰劑組(zu)出現外周水腫的發生率分別為6%和2%。因外周水(shui)腫停(ting)藥的患者(zhe)比(bi)例，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為0.5%和0.2%。
患者同時(shi)服用普(pu)瑞(rui)巴林(lin)和噻(sai)唑烷二酮(tong)(tong)類(lei)抗糖尿病藥(yao)出現體重增加和外(wai)周水腫的(de)頻率(lv)高于單獨服(fu)用兩藥(yao)中(zhong)的(de)任一藥(yao)物。總體安(an)全性數據庫中(zhong)，大部分服(fu)用噻(sai)唑烷二酮(tong)(tong)類(lei)抗糖尿病藥(yao)的(de)患(huan)者是糖尿病周(zhou)圍神經(jing)病變伴隨疼(teng)痛研究(jiu)中的(de)受(shou)試者。該人群(qun)中出現外周(zhou)水腫的(de)患者比(bi)例，在噻唑烷二酮類抗糖(tang)尿病藥(yao)組(zu)、普瑞巴林組(zu)和兩藥(yao)合用(yong)組(zu)分別為3%（2/60），8%（69/859）和19%（23/120）。與之相似，出(chu)現體重增加的患者比例，在噻唑烷二(er)酮類(lei)抗糖尿病藥(yao)組、普瑞巴林組和兩藥(yao)合(he)用(yong)組分(fen)別(bie)為0%（0/60)，4%（35/859）和(he)7.5%（9/120）。
由于噻唑烷二酮類抗糖(tang)尿病藥可引起體重(zhong)增加和/或(huo)液體潴(zhu)留，可能加重或(huo)導致心(xin)力衰竭，普瑞巴林與該類藥物合用時應關注病情變化。
由于相關數(shu)據(ju)有限，紐約心(xin)臟病學會（NYHA）心功能III級(ji)或IV級(ji)的充血(xue)性心力(li)衰竭患者應謹慎(shen)使用本品。
頭暈、嗜(shi)睡、意識(shi)喪失、意識(shi)錯(cuo)亂和精神損害
普(pu)瑞巴林(lin)治療可(ke)伴隨頭暈與嗜睡(shui)，這可(ke)能增加老年(nian)人發生(sheng)意(yi)外傷害（跌倒）的(de)風險。普(pu)瑞巴林(lin)上市后，已(yi)有(you)報告某些患者(zhe)出(chu)現意(yi)識(shi)喪失、意(yi)識(shi)錯亂及精神(shen)損(sun)害。因此，建議患者(zhe)在熟悉藥物(wu)的(de)潛在作用前(qian)應(ying)謹慎(shen)用藥。
在成人患者的對照試驗中，普瑞巴林組和安慰(wei)劑(ji)組患者頭暈的發生率分(fen)別為30%和(he)8%。普瑞巴林組(zu)和(he)安慰劑(ji)組(zu)患者(zhe)嗜(shi)睡的發生率(lv)分別為23%和(he)8%。頭暈(yun)及嗜(shi)睡通常(chang)在開始使用本品的短(duan)時間內出現，高(gao)劑(ji)量組(zu)出現頻率(lv)較高(gao)。對照研究中(zhong)，頭暈(yun)和(he)嗜(shi)睡是導致(zhi)停藥的最常見(jian)不良反應（各4%）。在短期(qi)對照研究中，報(bao)告這(zhe)兩類不良反應的(de)普瑞巴林組(zu)患(huan)者，直至最后一次服藥仍存在頭暈或(huo)嗜睡的(de)患(huan)者比例分(fen)別為30%或(huo)42%。
體重增加
普(pu)瑞(rui)巴林可能引起體重(zhong)增加。在(zai)最長為14周的(de)成人(ren)患者(zhe)的(de)臨床對照試驗中(zhong)，體(ti)(ti)重(zhong)(zhong)較基(ji)線(xian)增(zeng)(zeng)加≥7%的(de)患者(zhe)，在普(pu)(pu)瑞巴林(lin)組(zu)(zu)(zu)和安慰劑組(zu)(zu)(zu)分別(bie)為9%和2%。普(pu)(pu)瑞巴林(lin)組(zu)(zu)(zu)中(zhong)極少(shao)數(shu)患者(zhe)（0.3%）因體(ti)(ti)重(zhong)(zhong)增(zeng)(zeng)加退(tui)出試驗。普(pu)(pu)瑞巴林(lin)組(zu)(zu)(zu)出現的(de)體(ti)(ti)重(zhong)(zhong)增(zeng)(zeng)加與劑量和持(chi)續暴露時間(jian)有關，與基(ji)線(xian)體(ti)(ti)重(zhong)(zhong)指數(shu)（BMI）、性別(bie)或(huo)年齡無關。體(ti)(ti)重(zhong)(zhong)增(zeng)(zeng)加并非僅限(xian)于水腫患者(zhe)。（見(jian)【注意(yi)事項】）
短(duan)期(qi)臨床對(dui)照研究中，體重(zhong)(zhong)增(zeng)加沒有(you)引起(qi)有(you)重(zhong)(zhong)要(yao)臨床意義(yi)的血壓改變，但是，應(ying)用普瑞巴林后出(chu)現的體重(zhong)(zhong)增(zeng)加對(dui)心(xin)血管系統(tong)的長(chang)期(qi)影響未知。
糖(tang)尿病患者(zhe)中，普瑞(rui)巴林組和安(an)慰(wei)劑組體重(zhong)增加(jia)分(fen)別為1.6Kg（范(fan)圍：-16至16Kg）和0.3Kg（范(fan)圍：-10至9Kg）。服用本品至少(shao)2年的333名糖尿病患者群，平均體重增(zeng)加5.2Kg。
未對應用普瑞巴(ba)林后出(chu)現(xian)的(de)體重增(zeng)加是否影(ying)響血糖控制進(jin)(jin)行(xing)系統性評估(gu)。在(zai)糖尿病患者中進(jin)(jin)行(xing)的(de)長期開放性臨床對照試驗顯示，服用本品與血糖失控無關（用糖化血紅蛋白[HbA1C]測試）。
戒斷癥狀
接(jie)受(shou)短期(qi)和長期(qi)普瑞(rui)巴林治療后，部分患者(zhe)可出(chu)現停藥戒(jie)斷癥(zheng)狀(zhuang)。曾報告過(guo)以下事(shi)件：失(shi)眠、頭痛、惡心、焦慮、腹瀉(xie)、流感樣綜合征、驚厥、神(shen)經過(guo)敏、抑郁、疼(teng)痛、多汗和頭暈。治療開始時應告知患者(zhe)這些情況。
普瑞(rui)巴林使用(yong)(yong)期間或停用(yong)(yong)后(hou)不(bu)久可能會出現(xian)驚厥，包括(kuo)癲癇(xian)持續(xu)狀態(tai)和癲癇(xian)大(da)發作(zuo)驚厥。
對于停止普(pu)瑞(rui)巴(ba)林(lin)長期治療，數據表(biao)明戒斷癥狀的發生率和嚴重(zhong)程(cheng)度可(ke)能與普(pu)瑞(rui)巴(ba)林(lin)的劑量(liang)有關(guan)。
潛(qian)在致(zhi)癌(ai)性
標(biao)準終生(sheng)致(zhi)癌性的(de)臨床(chuang)前(qian)(qian)動物研究顯(xian)示，兩(liang)種(zhong)不(bu)同品系小(xiao)鼠出現(xian)血管肉瘤非預期(qi)的(de)高發(fa)生(sheng)率。（見【藥理(li)毒理(li)】）該發(fa)現(xian)的(de)臨床(chuang)意義未(wei)知(zhi)。上市前(qian)(qian)開發(fa)過程中的(de)臨床(chuang)經驗(yan)對于(yu)評(ping)估普(pu)瑞巴(ba)林(lin)人體應(ying)用的(de)潛(qian)在致(zhi)癌性無直接意義。
各類(lei)不同人群的臨床(chuang)研(yan)究中，12歲以上的患(huan)者，總(zong)暴露為(wei)6396患(huan)者-年，報告(gao)新發(fa)或(huo)既往腫(zhong)瘤(liu)加重(zhong)的共57例。由于(yu)未(wei)應用本品(pin)的類(lei)似人(ren)群(qun)腫(zhong)瘤(liu)發(fa)生率(lv)及復發(fa)率(lv)未(wei)知(zhi)，因此這類(lei)人(ren)群(qun)的腫(zhong)瘤(liu)發(fa)生率(lv)是否受(shou)普瑞(rui)巴林的影響未(wei)知(zhi)。
眼科影響
成人患者的對照研究中報告視物模糊的患者比(bi)例，普瑞巴(ba)林組（7%）高于安慰劑(ji)組（2%），大(da)部分患(huan)者(zhe)的癥狀可隨持續用藥而消失。少(shao)于1%的患(huan)者(zhe)因為視(shi)(shi)覺相關(guan)事(shi)件（主要(yao)為視(shi)(shi)物(wu)模糊）停藥。
超過(guo)3600名患者(zhe)(zhe)按計劃接受了眼科檢查(cha)，包括視力、視野(ye)及散瞳后眼底鏡(jing)檢查(cha)。結果顯示普(pu)瑞(rui)巴林組和安慰(wei)劑組出現(xian)視力下(xia)降的(de)患者(zhe)(zhe)比(bi)例分別為(wei)(wei)7%和5%，出現(xian)視野(ye)改變(bian)的(de)患者(zhe)(zhe)比(bi)例分別為(wei)(wei)13%和12%，出現(xian)眼底鏡(jing)下(xia)改變(bian)的(de)患者(zhe)(zhe)比(bi)例在兩組均為(wei)(wei)2%。
雖然(ran)上述眼科發現的(de)臨床意義未知(zhi)，但應告知(zhi)患者(zhe)如果(guo)出現視(shi)覺(jue)改變(bian)，應通知(zhi)醫生。如果(guo)視(shi)覺(jue)失(shi)調持續存(cun)在(zai)，應考慮進一步(bu)評估。已經定期進行眼科檢查(cha)的(de)患者(zhe)應增加檢查(cha)頻率。
上(shang)市后(hou)經驗中，已有報告某些(xie)患者(zhe)出現視覺(jue)(jue)不良(liang)反(fan)應，包括失明、視覺(jue)(jue)模糊或(huo)其(qi)(qi)他(ta)視力變化，其(qi)(qi)中許多都是暫時(shi)性的。停用普(pu)瑞巴林(lin)后(hou)這些(xie)視覺(jue)(jue)癥狀可能會改善或(huo)消失。
肌酸激(ji)酶升高
服用普瑞(rui)巴林后可出現肌酸激酶(mei)升高。肌酸激酶(mei)最高值與(yu)基(ji)線的(de)平均差值在普瑞(rui)巴林組和安慰劑組分(fen)別(bie)為60U/L和28U/L。在不同患(huan)者(zhe)群的(de)(de)所有成人患(huan)者(zhe)的(de)(de)對照試驗中，肌酸(suan)激酶值超(chao)過正(zheng)常上限至少3倍的(de)(de)患(huan)者(zhe)比例在普瑞巴林組(zu)和安慰劑組(zu)分別為1.5%和0.7%。上市(shi)前臨床試驗中，普瑞(rui)巴林組有三例患(huan)者(zhe)報告(gao)出(chu)現(xian)橫紋肌(ji)溶解事件(jian)。由于這(zhe)些病(bing)(bing)例存在(zai)可能導致或(huo)(huo)促成肌(ji)病(bing)(bing)事件(jian)的(de)因素，這(zhe)些肌(ji)病(bing)(bing)事件(jian)與(yu)本品(pin)的(de)關系并不明確(que)。醫生(sheng)應(ying)告(gao)知(zhi)患(huan)者(zhe)如(ru)出(chu)現(xian)難以解釋的(de)肌(ji)肉疼(teng)痛、觸痛或(huo)(huo)無力，特別是(shi)這(zhe)些肌(ji)肉癥狀伴有全身不適(shi)或(huo)(huo)發熱時(shi)，應(ying)迅速報告(gao)。如(ru)疑似或(huo)(huo)確(que)診(zhen)為(wei)肌(ji)病(bing)(bing)或(huo)(huo)肌(ji)酸激酶顯著升高時(shi)，應(ying)停用(yong)本品(pin)。
血(xue)小板計數減少(shao)
服用普瑞巴林(lin)后可出現(xian)血(xue)小(xiao)板(ban)計數(shu)減少(shao)。普瑞巴林(lin)組(zu)血(xue)小(xiao)板(ban)平均最(zui)多(duo)減少(shao)20×103/μL，而(er)安慰劑組(zu)平均最多減少11×103/μL。在成人患(huan)者的(de)對照試(shi)驗的(de)總體(ti)數據(ju)庫(ku)中(zhong)，普瑞巴林組和安慰劑組出現有潛在臨床意義的(de)血小板減少(shao)（定義為低于基線(xian)水平20%和<150×103/μL）的(de)患者比例(li)分別為3%和2%。僅一(yi)例(li)患者服用本品(pin)后出(chu)現嚴重的(de)血小板(ban)減少，血小板(ban)計數低于(yu)20×103/μL。隨機對(dui)照(zhao)試驗中，未觀察(cha)到服用本品(pin)后與出血相關的不良反應(ying)增加。
PR間期(qi)延長
服用普(pu)瑞巴林后可(ke)出現PR間(jian)期(qi)延(yan)長(chang)。成人患者(zhe)臨床試驗(yan)的(de)(de)心電圖(tu)數據分析顯示，本品劑量≥300mg/日時PR間(jian)期(qi)平均延(yan)長(chang)3~6毫(hao)(hao)秒(miao)(miao)。該變(bian)化不增(zeng)(zeng)加(jia)(jia)(jia)PR間(jian)期(qi)延(yan)長(chang)超過基(ji)線(xian)25%的(de)(de)風險，不增(zeng)(zeng)加(jia)(jia)(jia)PR間(jian)期(qi)超過200毫(hao)(hao)秒(miao)(miao)的(de)(de)患者(zhe)比例(li)，不增(zeng)(zeng)加(jia)(jia)(jia)Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯(zhi)風險。
對基線(xian)PR間期(qi)延長及服用(yong)其它導致PR間期(qi)延長藥物的(de)(de)患(huan)者進行亞組分(fen)析，未發(fa)現PR間期(qi)延長的(de)(de)風險增加。然而由于該(gai)類患(huan)者數量有限，該(gai)分(fen)析結(jie)果(guo)并(bing)非定論。
與阿片類(lei)藥物合并用藥
當普(pu)瑞巴(ba)林與阿片(pian)類(lei)藥物(wu)合(he)用時應(ying)謹慎，因其會增加中樞神(shen)經(jing)系統的抑制作用。在使用阿片(pian)類(lei)藥物(wu)者(zhe)的觀察性研究中發現，與單獨使用阿片(pian)類(lei)藥物(wu)的患者(zhe)相(xiang)比(bi)，普(pu)瑞巴(ba)林合(he)用阿片(pian)類(lei)藥物(wu)會增加阿片(pian)類(lei)藥物(wu)相(xiang)關死(si)亡風險(xian)（經(jing)校正的比(bi)值比(bi)[aOR]，1.68 [95% CI, 1.19至2.36]）。低(di)或中(zhong)等(deng)劑(ji)量的(de)普(pu)瑞巴林（≤300mg，aOR，1.52 [95% CI, 1.04至2.22]）可觀察到(dao)這種(zhong)風(feng)險的(de)增(zeng)(zeng)加(jia)，而高(gao)劑(ji)量的(de)普(pu)瑞巴林（>300mg，aOR，2.51 [95% CI, 1.24至5.06]）有增(zeng)(zeng)加(jia)風(feng)險的(de)趨勢。
性別(bie)
臨床(chuang)試驗表明，性別對普瑞巴林(lin)血藥濃度未見有(you)臨床(chuang)意義的影響。
腎功能衰竭
已有腎(shen)功能衰竭病例報告，在(zai)某些病例中，停用(yong)普(pu)瑞(rui)巴林后(hou)，此不良反應可(ke)逆轉。
普瑞(rui)巴林(lin)主(zhu)要經(jing)腎(shen)(shen)臟排泄清(qing)除，建議(yi)對(dui)腎(shen)(shen)功能(neng)損傷的(de)成人患者進行劑(ji)量調整（見【用法用量】）。尚未在腎功(gong)能受損(sun)的(de)兒科患者中對本(ben)品(pin)進行(xing)研(yan)究。
肝(gan)功能損害
對肝功能損(sun)害的(de)患者未進行特別藥代動(dong)力學研究。由于普(pu)瑞(rui)巴林不發(fa)生(sheng)顯(xian)著代謝，主要以原形藥物形式從尿中(zhong)排出，預計肝功能損(sun)害不會(hui)顯(xian)著改變普(pu)瑞(rui)巴林血漿(jiang)濃度。
老年人
普瑞巴林(lin)的清除往往隨(sui)年齡(ling)增加而減(jian)少。口服普瑞巴林(lin)后清除減(jian)少與(yu)(yu)肌酐清除率隨(sui)年齡(ling)增加而下降相一致。對伴(ban)有與(yu)(yu)年齡(ling)有關的腎功能損害患者，有必要減(jian)少普瑞巴林(lin)劑量。
哺(bu)乳期母親
在10名至少(shao)已生產(chan)12周的哺乳(ru)(ru)期婦女中(zhong)，對每(mei)(mei)12小時給予150mg（每(mei)(mei)日劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)300mg）普(pu)瑞巴(ba)林的藥代(dai)動力學進行了(le)評估。哺乳(ru)(ru)對普(pu)瑞巴(ba)林藥代(dai)動力學的影響很小或(huo)根本沒(mei)有影響。普(pu)瑞巴(ba)林可分泌到(dao)乳(ru)(ru)汁(zhi)中(zhong)，乳(ru)(ru)汁(zhi)中(zhong)的平均穩態濃(nong)度約為(wei)母(mu)(mu)親血漿中(zhong)平均穩態濃(nong)度的76%。對于接受劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)300mg/天或(huo)最(zui)大劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)600mg/天的婦女，其嬰兒從乳(ru)(ru)汁(zhi)中(zhong)獲取的普(pu)瑞巴(ba)林劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)估計分別為(wei)0.31或(huo)0.62mg/kg/天（假設平均母(mu)(mu)乳(ru)(ru)消耗(hao)量(liang)(liang)(liang)為(wei)150mL/kg/天）。按(an)mg/kg計算(suan)，這些(xie)估計劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)約為(wei)母(mu)(mu)親每(mei)(mei)日總劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)的7%。
充(chong)血性心力衰竭
普瑞(rui)巴林(lin)上市后(hou)，已有報告(gao)某些(xie)接受普瑞(rui)巴林(lin)治療的患(huan)者發生充血(xue)性心力衰竭。這些(xie)反(fan)應(ying)(ying)多見于老年心血(xue)管損(sun)害患(huan)者使用普瑞(rui)巴林(lin)治療神經性適應(ying)(ying)癥期間。這些(xie)患(huan)者應(ying)(ying)慎用普瑞(rui)巴林(lin)。停用普瑞(rui)巴林(lin)后(hou)，這些(xie)反(fan)應(ying)(ying)可消失。
下(xia)消化道功能減(jian)弱
根據上市(shi)后報告，當(dang)與(yu)(yu)可能導(dao)致便秘(mi)的藥物（如阿片樣鎮痛藥）聯合使用(yong)時，普瑞巴林可能導(dao)致與(yu)(yu)下消(xiao)化道功能減弱有(you)關的事件（例如腸梗阻、麻(ma)痹性(xing)腸梗阻以及便秘(mi)等）。當(dang)普瑞巴林與(yu)(yu)阿片類藥物合用(yong)時，可能需要考慮防止(zhi)便秘(mi)的措施(shi)（尤其是女性(xing)患(huan)者和(he)老年患(huan)者）。
腦病
曾有腦(nao)病(bing)病(bing)例報告，多見于患(huan)有可(ke)引起腦(nao)病(bing)的潛(qian)在(zai)疾病(bing)的患(huan)者中。
對駕駛和操作機器能(neng)力的影響
普瑞巴林對駕駛和操作機器(qi)的(de)能力(li)(li)可(ke)能具有輕(qing)度或(huo)(huo)中度影(ying)響。本品可(ke)能導(dao)致頭(tou)暈(yun)和嗜(shi)睡，因此可(ke)能會影(ying)響駕駛或(huo)(huo)操作機器(qi)的(de)能力(li)(li)。建議患者在明確(que)本品是否會影(ying)響他們從事這些活(huo)動的(de)能力(li)(li)前，不(bu)要開車、操作復雜的(de)機器(qi)或(huo)(huo)從事其他有潛在危(wei)險的(de)活(huo)動。
藥物濫用和依(yi)賴
未知本品對藥物(wu)濫(lan)用(yong)(yong)的受(shou)體位點(dian)有活性作用(yong)(yong)。在上市后(hou)經(jing)驗數據庫中曾報告(gao)過(guo)誤(wu)(wu)用(yong)(yong)和濫(lan)用(yong)(yong)。與任何一(yi)種中樞神經(jing)系統(tong)活性藥物(wu)一(yi)樣，醫生應仔細評估患者藥物(wu)濫(lan)用(yong)(yong)史并觀測是否存在本品誤(wu)(wu)用(yong)(yong)或(huo)濫(lan)用(yong)(yong)征象（例如出現耐受(shou)，劑量提高，覓藥行為）。
濫用
一項(xiang)鎮靜/安(an)眠(mian)藥（包括酒精）娛樂(le)性使用者的研究顯示，對普瑞巴林(lin)（450mg，單劑）的主觀(guan)評價包括“藥效好”、“高度(du)的”、“喜(xi)愛”等，程度(du)與安(an)定（30mg，單次）類似。5500余(yu)例(li)患者的臨(lin)床對照(zhao)研究整(zheng)體(ti)顯示，將欣快作為不(bu)良(liang)反(fan)應報(bao)告的患者比(bi)例(li)在(zai)普瑞巴林(lin)組和安(an)慰劑組分別(bie)為4%和1%。在(zai)部(bu)分患者群中，該不(bu)良(liang)反(fan)應報(bao)告率(lv)較(jiao)高（1%至12%）。
依賴
臨床研究中快速或突然停用(yong)本品，一些患(huan)者報告失眠、惡心、頭痛(tong)和腹瀉(xie)等(deng)(deng)癥(zheng)狀（見【注(zhu)意事項】），提示(shi)軀體(ti)依(yi)賴性。
自殺(sha)行為和想法
因(yin)任何適應癥而接受抗(kang)癲癇藥（AED）治(zhi)療的(de)患者(zhe)，抗癲癇藥(yao)（包括本品(pin)）會增加患者(zhe)自(zi)殺想法或(huo)行為(wei)的(de)風險。AED治(zhi)療期(qi)間，應監測患者(zhe)是否出現下述癥(zheng)狀(zhuang)或(huo)癥(zheng)狀(zhuang)惡(e)化：抑郁、自(zi)殺想法或(huo)行為(wei)，和(he)/或(huo)情緒(xu)或(huo)行為(wei)的(de)任何異常變化。
對199項包括11種不同AED的(de)(de)(de)(de)安慰(wei)(wei)劑對(dui)照臨床(chuang)試驗(yan)（單藥(yao)治(zhi)療(liao)(liao)和輔助治(zhi)療(liao)(liao)）進行(xing)合(he)并分析(xi)，發(fa)現AED治(zhi)療(liao)(liao)組(zu)(zu)患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)自(zi)殺(sha)想法(fa)或行(xing)為(wei)(wei)的(de)(de)(de)(de)風險約為(wei)(wei)安慰(wei)(wei)劑組(zu)(zu)患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)2倍（調整后的(de)(de)(de)(de)相對(dui)風險為(wei)(wei)1.8，95%可信區間：1.2，2.7）。這些臨床(chuang)試驗(yan)中位治(zhi)療(liao)(liao)時(shi)間為(wei)(wei)12周(zhou)，27863例(li)(li)AED治(zhi)療(liao)(liao)組(zu)(zu)患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)自(zi)殺(sha)行(xing)為(wei)(wei)或想法(fa)發(fa)生(sheng)率的(de)(de)(de)(de)估算(suan)值為(wei)(wei)0.43%，而16029例(li)(li)安慰(wei)(wei)劑組(zu)(zu)患(huan)(huan)者(zhe)發(fa)生(sheng)率的(de)(de)(de)(de)估算(suan)值為(wei)(wei)0.24%，表明(ming)每(mei)530例(li)(li)治(zhi)療(liao)(liao)患(huan)(huan)者(zhe)中約增加1例(li)(li)有(you)(you)自(zi)殺(sha)想法(fa)或行(xing)為(wei)(wei)的(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)。試驗(yan)中藥(yao)物治(zhi)療(liao)(liao)組(zu)(zu)有(you)(you)4例(li)(li)自(zi)殺(sha)患(huan)(huan)者(zhe)，安慰(wei)(wei)劑組(zu)(zu)無自(zi)殺(sha)患(huan)(huan)者(zhe)；但因病例(li)(li)數太少，尚不能得(de)出藥(yao)物對(dui)自(zi)殺(sha)影(ying)響的(de)(de)(de)(de)任何結論。
在AED治療開始一周之后(hou)，即觀察到AED治療可增(zeng)加自殺(sha)想法或行為(wei)的風(feng)險(xian)，且(qie)持續存在于整個(ge)治療評估期間。因納(na)入分析的大(da)多(duo)數臨床試驗均不(bu)超過24周，故未能(neng)評價24周后(hou)自殺(sha)想法或行為(wei)的風(feng)險(xian)。
納入數(shu)據分析的(de)藥物所引起自(zi)殺想法或行(xing)為(wei)的(de)風險(xian)基本(ben)一致。上述風險(xian)發現(xian)于不同作用(yong)機制的(de)AED和多種適(shi)應癥(zheng)中(zhong)(zhong)，說明此風險普(pu)遍存在于(yu)所有AED治療的任何適(shi)應癥(zheng)中(zhong)(zhong)。在分析的臨(lin)床試驗中(zhong)(zhong)未(wei)發現(xian)風險隨年齡（5~100歲）有明顯變(bian)化。
表4顯示所評估的(de)AED對(dui)(dui)不同適應癥的絕(jue)對(dui)(dui)和相對(dui)(dui)風險(xian)。
表4. 合(he)并分析(xi)抗癲癇藥對不(bu)同適(shi)應癥的風險
適應癥 | 安慰劑(ji)組每(mei)1000例患者的事(shi)件(jian)數 | 藥物組每1000例(li)患者的事件數 | 相對(dui)風險(xian)：藥物組患(huan)者事件發生率/安慰(wei)劑組患者事件發生率 | 風險差：藥物組每1000例患者中額(e)外的事件數 |
癲癇 | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
精神病 | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
其它 | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
總數 | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
癲(dian)癇臨床(chuang)(chuang)試驗中自殺想法或行為的相(xiang)對風(feng)險(xian)，比(bi)精(jing)(jing)神病(bing)或其(qi)它疾病(bing)臨床(chuang)(chuang)試驗的風(feng)險(xian)高；但(dan)癲(dian)癇和精(jing)(jing)神病(bing)兩種適應癥的絕(jue)對風(feng)險(xian)差基(ji)本相(xiang)似。
在考慮處(chu)方本品(pin)或其他任何AED時，必須權(quan)衡自(zi)殺想法(fa)或行為(wei)風(feng)(feng)險與(yu)不(bu)治(zhi)療(liao)(liao)疾病的(de)風(feng)(feng)險。癲(dian)癇和(he)其它許多適用AED治(zhi)療(liao)(liao)的(de)疾病，由于疾病本(ben)身的(de)發病率及死亡率，導致患(huan)者(zhe)自(zi)殺想法(fa)和(he)行為(wei)的(de)風(feng)(feng)險原本(ben)就比較(jiao)高。所以，如(ru)果治(zhi)療(liao)(liao)期間(jian)發生自(zi)殺想法(fa)和(he)行為(wei)，處方(fang)醫生需要考慮出(chu)現這(zhe)些癥狀(zhuang)的(de)患(huan)者(zhe)是否與(yu)其正(zheng)在(zai)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)疾病相關(guan)。
應(ying)告知(zhi)患者、看護(hu)者和其(qi)家庭成員，本(ben)品及(ji)其(qi)他AED有(you)增加(jia)自(zi)殺想法(fa)(fa)和行(xing)為的風險。并建議他(ta)們注意觀察抑郁(yu)癥(zheng)狀及體(ti)征的發(fa)生或(huo)(huo)惡化，任何異常情(qing)緒或(huo)(huo)行(xing)為變化，或(huo)(huo)自(zi)殺想法(fa)(fa)及行(xing)為的發(fa)生，或(huo)(huo)自(zi)殘想法(fa)(fa)的出現。如(ru)有(you)可疑行(xing)為，應立即報告醫務人員(yuan)。
可(ke)能(neng)引(yin)起變態(tai)反(fan)應的輔(fu)料
本品含有可(ke)能引起變(bian)態反應（可(ke)能延(yan)遲）的羥苯甲酯和羥苯丙酯。
【孕(yun)婦及哺乳期婦女用藥】
動物研究顯示(shi)本品具有生(sheng)殖毒性(xing)。（見【藥理(li)毒理(li)】）。本品對人類的(de)可(ke)能風(feng)險目(mu)前未知(zhi)。
尚(shang)無本(ben)品對女性生育力影(ying)響(xiang)的臨床(chuang)數據。
在(zai)一項評價本品對(dui)精子活動力(li)影響(xiang)的臨床試驗中，健康男(nan)性受(shou)試者(zhe)暴露于600mg/天(tian)劑量的本(ben)品。給藥3個(ge)月后，未發現精子活(huo)動力(li)受到影響。
妊娠婦(fu)女(nv)使用(yong)普瑞巴林的(de)(de)數(shu)據不(bu)足，除非必要（孕婦(fu)服(fu)藥(yao)的(de)(de)益處明顯(xian)大(da)于藥(yao)物對胎兒的(de)(de)潛在風險），否則妊娠期間不(bu)應服(fu)用(yong)本(ben)品。育齡婦(fu)女(nv)必須應用(yong)有效的(de)(de)避孕措(cuo)施。
普瑞(rui)巴(ba)林可分泌到人(ren)乳(ru)中（見【注意事項】）。普瑞(rui)巴(ba)林對新生(sheng)兒/嬰兒的作用尚(shang)不清楚(chu)。必(bi)須考慮哺乳(ru)對孩(hai)子的益處及治療(liao)對母親(qin)的益處，以(yi)決定是(shi)(shi)停止哺乳(ru)還是(shi)(shi)停止普瑞巴林治療(liao)。
【兒童(tong)用藥(yao)】
18歲以下兒童(tong)及青少年(nian)患(huan)者用(yong)藥(yao)的安全有效性尚(shang)未確立，不(bu)推(tui)薦使(shi)用(yong)本(ben)品。
【老年用藥】
老(lao)年患者(zhe)由于腎功能減退可能需要(yao)減量（見【用(yong)法用(yong)量】腎功能損傷(shang)患者(zhe)用(yong)藥(yao)）。
在普瑞巴林治療(liao)帶狀皰疹(zhen)后神經痛的臨床(chuang)對照研究中，65至(zhi)74歲患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)282例，75歲及以上的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)379例。未見上述老年(nian)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)與年(nian)輕患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)安全性(xing)及療效的總(zong)體差異。
在(zai)普瑞巴林治療纖維肌痛的臨床對(dui)照(zhao)研究中，65歲及以(yi)上(shang)的(de)患者106例。盡管兩個年齡(ling)組(zu)的(de)不良反(fan)應(ying)相似(si)，但65歲以(yi)上(shang)組(zu)下(xia)述神經(jing)系統不良反(fan)應(ying)發生(sheng)率更(geng)高：頭暈，視物(wu)模糊(hu)，平衡障礙(ai)，震顫(zhan)，意(yi)識(shi)模糊(hu)狀態，協調異常及昏睡。
【藥物相(xiang)互作(zuo)用】
由于普瑞巴(ba)林主要以(yi)原型藥(yao)物的形式經尿液(ye)排泄，可忽(hu)略(lve)本品在人體內的代(dai)謝（尿液(ye)中僅發現(xian)不到給藥(yao)劑(ji)量2%的藥(yao)(yao)物代謝產(chan)物）。離體(ti)研究顯示，普(pu)瑞巴(ba)林不(bu)抑制(zhi)藥(yao)(yao)物代謝，也不(bu)與血漿(jiang)蛋白(bai)結合，普(pu)瑞巴(ba)林幾乎(hu)不(bu)與其它藥(yao)(yao)物發生(sheng)藥(yao)(yao)代動力學(xue)的相(xiang)互作(zuo)用。
同樣，在動物研究中(zhong)沒有觀察(cha)到普瑞(rui)巴(ba)林(lin)與苯(ben)妥英、卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴(ba)噴丁、勞拉西泮(pan)、羥考酮或乙醇之(zhi)間發生(sheng)臨床相關藥(yao)(yao)代(dai)動力學(xue)(xue)的(de)(de)相互(hu)作用。人群藥(yao)(yao)代(dai)動力學(xue)(xue)分(fen)析(xi)顯示口服(fu)抗(kang)糖尿(niao)病(bing)藥(yao)(yao)、利尿(niao)藥(yao)(yao)、胰島素、苯(ben)巴(ba)比妥、噻(sai)加賓及托吡酯對普瑞(rui)巴(ba)林(lin)的(de)(de)清除無顯著臨床影(ying)響。
普瑞(rui)巴林與口服避(bi)孕藥炔諾(nuo)酮和(he)/或炔雌醇一起服用時，兩(liang)種物質(zhi)的穩態(tai)藥代動力學均不受影(ying)響。
普瑞(rui)巴(ba)林(lin)(lin)可(ke)能(neng)加(jia)強乙醇(chun)及勞(lao)拉西泮(pan)的(de)(de)作(zuo)用(yong)。在(zai)臨(lin)床對照研究(jiu)中(zhong)，當多劑(ji)口(kou)服普瑞(rui)巴(ba)林(lin)(lin)與羥考(kao)酮、勞(lao)拉西泮(pan)或乙醇(chun)合用(yong)時，未對患者(zhe)(zhe)的(de)(de)呼(hu)吸造(zao)成有臨(lin)床意義的(de)(de)影響(xiang)。上市后在(zai)服用(yong)普瑞(rui)巴(ba)林(lin)(lin)和其他中(zhong)樞(shu)神經系(xi)統抑(yi)制劑(ji)的(de)(de)患者(zhe)(zhe)（包括藥物(wu)濫用(yong)患者(zhe)(zhe)）中(zhong)有呼(hu)吸衰(shuai)竭、昏迷和死亡的(de)(de)報告。普瑞(rui)巴(ba)林(lin)(lin)可(ke)增強羥考(kao)酮所致的(de)(de)認知功(gong)能(neng)障礙和總體運動功(gong)能(neng)障礙。
藥物相互(hu)作用的研(yan)究僅在(zai)成人中(zhong)進行，而沒有特(te)別在(zai)老年志愿(yuan)者中(zhong)進行。
【藥物(wu)過量】
上市后，普(pu)瑞巴(ba)林過量引起的(de)最(zui)常(chang)見(jian)不良反應包括嗜(shi)睡、意識模糊(hu)狀態、激動和坐立不安。
曾(ceng)有癲癇報(bao)告。
在罕(han)見情況(kuang)下，曾有昏迷病例報告。
人體(ti)急性藥(yao)物(wu)過量的癥狀、體(ti)征及實驗室檢查發現
普瑞巴林過量(liang)使(shi)用的(de)(de)經驗有限。臨床研發項(xiang)目中，報告偶然藥物過量(liang)的(de)(de)最高(gao)劑量(liang)為8000mg，未產(chan)生明顯臨(lin)(lin)床(chuang)后果。臨(lin)(lin)床(chuang)研究中，一(yi)些患(huan)者(zhe)過量服藥(yao)高達2400mg/日(ri)。高劑量組（≥900mg）患(huan)者(zhe)的不(bu)良反應類型與(yu)推薦劑量組沒有(you)臨(lin)(lin)床(chuang)差異。
藥物過量的治療(liao)或處理
普(pu)瑞巴(ba)林過(guo)(guo)量沒有特異性(xing)解毒(du)藥(yao)物。如果確(que)認藥(yao)物過(guo)(guo)量，可試用(yong)洗胃(wei)或催吐法清除未吸(xi)收藥(yao)物，通常應注意保持氣道通暢。一般支持治療包括監測生命體(ti)征和觀察臨床狀況。
雖(sui)然少數已知的(de)(de)本品過量病例未應用血(xue)(xue)液透析(xi)，但可(ke)能要根據患者的(de)(de)臨床(chuang)狀況或腎功能損傷(shang)程度(du)決定是否使用血(xue)(xue)液透析(xi)。標準的(de)(de)血(xue)(xue)液透析(xi)可(ke)明顯清(qing)除(chu)普瑞巴林(lin)（4小時內約(yue)清除50%）。
【藥(yao)理(li)毒理(li)】
藥理作用
普瑞巴林與中樞神經系統(tong)組織中α2-δ位點（電壓門控鈣(gai)通道的一個輔助性亞基）有高(gao)度親(qin)和力(li)。普瑞巴林的作(zuo)用機制尚未完全闡明，但(dan)是轉基因小鼠和結構(gou)相(xiang)關化合物(wu)（例如加巴噴(pen)丁(ding)）的研究結果提示，在動物(wu)模型中的鎮痛及抗驚厥(jue)作(zuo)用可能(neng)與(yu)普瑞巴林與(yu)α2-δ亞基的結合有關。在神經(jing)損傷(shang)動物模型中，普瑞巴林(lin)可(ke)減(jian)少(shao)脊髓中鈣依(yi)賴性前痛(tong)覺神經(jing)遞(di)質的釋放，這可(ke)能是通過干擾含α2-δ亞基的(de)(de)(de)鈣(gai)通道轉運(yun)和(he)/或減少鈣(gai)電(dian)流來實(shi)現的(de)(de)(de)。來自其他神經損傷和(he)持續性疼(teng)痛的(de)(de)(de)動物模型的(de)(de)(de)證據(ju)提示(shi)，普瑞巴林的(de)(de)(de)鎮痛作(zuo)用(yong)也可能是通過與來自腦干的(de)(de)(de)下行(xing)去(qu)甲(jia)腎上(shang)腺素能和(he)5-羥色胺能通路的(de)(de)(de)相互作(zuo)用(yong)來調節(jie)脊髓中的(de)(de)(de)疼(teng)痛傳(chuan)遞。
雖然普(pu)瑞(rui)巴林是抑制性神(shen)經遞質(zhi)g-氨基丁酸（GABA）的結構衍生物，但它并不(bu)直接與GABAA、GABAB 或苯(ben)二氮卓類受(shou)體結合(he)，不增強(qiang)體外培(pei)養神經(jing)元(yuan)的GABAA反應(ying)，不(bu)改變(bian)大(da)鼠腦中GABA濃度，對(dui)GABA攝取(qu)或(huo)降解無(wu)(wu)急(ji)性(xing)作用。但是，在體外培養的神經(jing)元中，長期應用普瑞(rui)(rui)巴林，GABA轉運(yun)蛋白密度和功能性(xing)GABA轉運(yun)速(su)率增加(jia)。普瑞(rui)(rui)巴林不阻滯(zhi)鈉(na)通道(dao)，對(dui)阿片類受(shou)(shou)體無(wu)(wu)活性(xing)，不改(gai)變(bian)環氧合(he)酶(mei)（COX）活性(xing)，對(dui)多巴胺(an)及5-羥色胺(an)受(shou)(shou)體無(wu)(wu)活性(xing)，不抑制多巴胺(an)、5-羥色胺(an)或(huo)去甲腎上腺素的再攝取(qu)。
毒理研究
遺傳毒性
普瑞巴林在Ames試驗(yan)(yan)、體(ti)(ti)外(wai)CHO細(xi)(xi)胞(bao)基因突變(bian)試驗(yan)(yan)、體(ti)(ti)外(wai)CHO細(xi)(xi)胞(bao)染(ran)色體(ti)(ti)畸(ji)變(bian)試驗(yan)(yan)、小鼠(shu)和大(da)鼠(shu)體(ti)(ti)內肝細(xi)(xi)胞(bao)程序外(wai)DNA合成試驗(yan)(yan)、小鼠(shu)和大(da)鼠(shu)體(ti)(ti)內骨髓微核試驗(yan)(yan)中結果均為(wei)陰性(xing)。
生殖毒性
一(yi)項(xiang)生育力試驗中(zhong)，雄性大鼠于交(jiao)配前至交(jiao)配期間經口給予普瑞巴(ba)林（50~2500mg/kg），與未(wei)給(gei)藥雌性(xing)大鼠交配，可見對(dui)生(sheng)殖(zhi)(zhi)(zhi)及(ji)發育(yu)的(de)多種不(bu)良影響，包括精子(zi)計數(shu)(shu)減少(shao)、精子(zi)活力(li)下(xia)(xia)降、精子(zi)異常增(zeng)加(jia)、生(sheng)育(yu)力(li)下(xia)(xia)降、著床(chuang)前丟失增(zeng)加(jia)、窩仔(zi)數(shu)(shu)減少(shao)、胎仔(zi)體重降低和(he)胎仔(zi)異常發生(sheng)率增(zeng)加(jia)。對(dui)精子(zi)及(ji)生(sheng)育(yu)力(li)參數(shu)(shu)的(de)影響在3~4個月的(de)研究中(zhong)是(shi)可逆的(de)。雄(xiong)性(xing)大鼠生(sheng)殖(zhi)(zhi)(zhi)毒性(xing)無(wu)影響劑量(liang)(liang)（100mg/kg）下(xia)(xia)的(de)普瑞(rui)巴(ba)林(lin)血漿(jiang)暴(bao)露(lu)(lu)量(liang)(liang)（AUC）約相當于臨床(chuang)最大推薦劑量(liang)(liang)（MRD）600mg/天時人(ren)暴(bao)露(lu)(lu)量(liang)(liang)的(de)3倍(bei)。此(ci)外，在4周(zhou)或更長給(gei)藥期限的(de)一般毒理學試驗中(zhong)，雄(xiong)性(xing)大鼠在500~1250mg/kg劑量(liang)(liang)下(xia)(xia)觀察到生(sheng)殖(zhi)(zhi)(zhi)器(qi)官（睪丸、附睪）組織(zhi)病理學的(de)不(bu)良影響，雄(xiong)性(xing)生(sheng)殖(zhi)(zhi)(zhi)器(qi)官組織(zhi)病理學的(de)無(wu)影響劑量(liang)(liang)為250mg/kg，其血漿(jiang)暴(bao)露(lu)(lu)量(liang)(liang)約相當于MRD時人(ren)血漿(jiang)暴(bao)露(lu)(lu)量(liang)(liang)的(de)8倍(bei)。
在一項(xiang)生育力試驗中，雌性(xing)大(da)鼠(shu)于交配(pei)前、交配(pei)期間和妊娠早期經口給予普(pu)瑞巴林500、1250、2500mg/kg，各劑量(liang)下(xia)均可(ke)見(jian)動情周期紊亂和交(jiao)配天數增(zeng)加，高劑量(liang)下(xia)可(ke)見(jian)胚胎致死作用。低劑量(liang)下(xia)普瑞巴林的血漿暴露(lu)量(liang)約相當于MRD時(shi)人暴露(lu)量(liang)的9倍，未確定無影響劑量(liang)。
妊娠(shen)大(da)鼠于器官發生期(qi)經(jing)口給予普(pu)瑞巴林500、1250或(huo)2500mg/kg，劑量(liang)(liang)≥1250mg/kg時異常提前骨(gu)(gu)化（顴(quan)骨(gu)(gu)及鼻骨(gu)(gu)間縫(feng)過(guo)早(zao)融合(he)）導致的特異性顱骨(gu)(gu)異常發生率增加，各劑量(liang)(liang)下(xia)均可見骨(gu)(gu)骼變異及骨(gu)(gu)化延遲；高劑量(liang)(liang)下(xia)胎(tai)仔體(ti)重(zhong)降低。低劑量(liang)(liang)下(xia)普瑞巴林血漿(jiang)暴露量(liang)(liang)（AUC）約相當于(yu)MRD時人暴露量(liang)(liang)的17倍。未確(que)定(ding)對(dui)大鼠(shu)胚胎(tai)-胎(tai)仔發育的無影(ying)響劑量(liang)(liang)。
妊娠兔(tu)于器官發(fa)生期(qi)經(jing)口(kou)給予普瑞巴林250、500或(huo)1250mg/kg，高劑量(liang)(liang)下可見胎仔體重降低、骨骼畸形和內(nei)臟變(bian)異(yi)發生(sheng)率增加、骨化延遲。對家(jia)兔發育的無(wu)影響(xiang)劑量(liang)(liang)為(wei)500mg/kg，其血漿暴(bao)露(lu)量(liang)(liang)約(yue)相當(dang)于MRD時人暴(bao)露(lu)量(liang)(liang)的16倍。
在圍產期(qi)毒(du)性試(shi)驗中，大鼠于妊娠期(qi)和哺乳期(qi)經口給予(yu)普瑞巴林50、100、250、1250或(huo)2500mg/kg，劑量≥100mg/kg時(shi)子(zi)代(dai)(dai)生長(chang)減緩，≥250mg/kg時(shi)子(zi)代(dai)(dai)存活(huo)(huo)率(lv)降低。≥1250mg/kg時(shi)對(dui)子(zi)代(dai)(dai)存活(huo)(huo)率(lv)影響(xiang)顯著，最高劑量時(shi)窩仔死亡率(lv)為100%。子(zi)代(dai)(dai)成年后測試，≥250mg/kg時(shi)可見神經(jing)行為異常（聽覺驚跳反應降低），1250mg/kg時(shi)可見生殖(zhi)功(gong)能損害（生育力降低、窩仔數(shu)減少）。對(dui)大鼠(shu)圍產(chan)期(qi)發育的無影響(xiang)劑量為50mg/kg，其血漿(jiang)暴(bao)露量約相(xiang)當于(yu)MRD時(shi)人暴(bao)露量的2倍。在該試驗(yan)中(zhong)，在大鼠(shu)暴(bao)露量為MRD時(shi)人平均(jun)暴(bao)露量的≥50倍時(shi)，普瑞巴林可延長(chang)妊娠和誘導難產(chan)。
致癌(ai)性
兩種品(pin)系小(xiao)鼠（B6C3F1與CD-1小鼠）連續2年摻食法(fa)給予(yu)普(pu)瑞巴(ba)林200、1000、5000mg/kg，可見惡(e)性血管(guan)腫瘤（血管(guan)肉瘤）發(fa)生率劑(ji)量依(yi)賴性增加。最低劑量(liang)下普瑞巴林小鼠血(xue)漿暴露量(liang)（AUC）約相當于MRD 600mg/天下人暴露量(liang)，未確定誘導小鼠血管肉瘤的(de)無影響(xiang)劑量(liang)。
Wistar大(da)鼠連續2年摻食法給予普(pu)瑞巴林，雄性大(da)鼠劑量(liang)(liang)為50、150、450mg/kg，雌性大(da)鼠劑量(liang)(liang)為100、300、900mg/kg，最高(gao)劑量(liang)(liang)下血漿暴(bao)露量(liang)(liang)分別約相當于MRD時(shi)人暴(bao)露量(liang)(liang)的14倍和24倍，未見致癌性。
其他(ta)毒性
皮膚(fu)毒性 在大(da)鼠和猴重復給(gei)藥毒(du)性試驗(yan)中可(ke)見皮(pi)(pi)膚損傷，病變程度從(cong)紅斑到壞死，其(qi)病因尚(shang)不明確。對于皮(pi)(pi)損，人(ren)MRD 600mg/天有(you)兩倍的安全范圍。在普(pu)瑞巴林暴露量(liang)（以血漿AUC表示）約為(wei)MRD下人暴露量(liang)的3~8倍時出現更為(wei)嚴重的皮膚病變，包括壞死。
眼部病變(bian) 在兩項Wistar大(da)鼠終(zhong)生(sheng)致癌(ai)性(xing)試驗(yan)(yan)中(zhong)可(ke)見眼部病(bing)變(bian)(bian)，特征性(xing)表現為(wei)視網膜萎縮（包括光(guang)感受器(qi)細(xi)胞缺(que)失）和/或角(jiao)膜炎癥/礦(kuang)物(wu)沉(chen)積，出現改變(bian)(bian)時的普瑞(rui)巴林血漿暴露(lu)量(liang)（AUC）是MRD下人(ren)暴露(lu)量(liang)的≥2倍，未確定眼部病(bing)變(bian)(bian)的無影響劑量(liang)。在兩種品系小鼠的終(zhong)生(sheng)致癌(ai)性(xing)試驗(yan)(yan)或猴給藥1年試驗(yan)(yan)中(zhong)未見類似病(bing)變(bian)(bian)。
【藥代(dai)動(dong)力(li)學】
在健康志愿者(zhe)、接受抗癲癇(xian)藥物(wu)治療的(de)癲癇(xian)患者(zhe)及慢性疼痛患者(zhe)中，普瑞巴林的(de)穩態藥代動力學參數相似。
吸收(shou)：
空腹服用普(pu)瑞巴林，吸收迅(xun)速，在單(dan)劑或多(duo)劑給藥后1小(xiao)時(shi)內(nei)達血(xue)漿峰(feng)濃度(du)。據估算(suan)普(pu)瑞(rui)巴(ba)林的(de)口服生(sheng)物利用(yong)度(du)≥90%，而且與劑量無關。多劑給藥后，24至48小(xiao)時(shi)內(nei)可達穩(wen)態。與食(shi)物一起服用(yong)時(shi)，普(pu)瑞(rui)巴(ba)林的(de)吸收速(su)率降低，Cmax降低25~30%，tmax延遲至約2.5小時(shi)。但是(shi)，普(pu)瑞(rui)巴林(lin)和食物同時(shi)服用并不(bu)會對普(pu)瑞(rui)巴林(lin)的吸收(shou)程度造成有臨(lin)床意義(yi)的影響。
分(fen)布(bu)：
臨床前研究顯示普瑞巴(ba)林可以通(tong)過小鼠(shu)(shu)、大(da)鼠(shu)(shu)和(he)猴的血(xue)腦屏障。普瑞巴(ba)林可以通(tong)過大(da)鼠(shu)(shu)的胎(tai)盤，并可出現在(zai)哺乳大(da)鼠(shu)(shu)的乳汁內。在(zai)人體，普瑞巴(ba)林口服給藥后的表觀分(fen)布容積大(da)約是0.56L/kg。普瑞巴(ba)林不(bu)與血(xue)漿蛋(dan)白結合。
代謝：
普(pu)瑞(rui)(rui)巴(ba)林(lin)(lin)在(zai)人體(ti)內的(de)代謝(xie)可(ke)以忽略不計。在(zai)給予放射標記的(de)普(pu)瑞(rui)(rui)巴(ba)林(lin)(lin)后，約98%普(pu)瑞(rui)巴(ba)(ba)林以原(yuan)型的(de)形式(shi)在尿(niao)中回收。普(pu)瑞(rui)巴(ba)(ba)林的(de)主要代(dai)謝產物(wu)(wu)—N-甲基化衍生物(wu)(wu)，也在尿(niao)中被發(fa)現，占(zhan)給(gei)藥劑量的(de)0.9%。在臨床(chuang)前(qian)研究中，未發(fa)現普(pu)瑞(rui)巴(ba)(ba)林由S-旋(xuan)光對(dui)映體向R-旋(xuan)光對(dui)映體轉化的(de)消旋(xuan)作用(yong)。
排(pai)泄：
普(pu)瑞(rui)巴(ba)林主要從(cong)體循環(huan)清除，并以原型藥物的形式經(jing)腎臟(zang)排泄。普(pu)瑞(rui)巴(ba)林的平均清除半(ban)衰期為6.3小時。普瑞巴林血漿(jiang)清(qing)除(chu)率(lv)和腎臟清(qing)除(chu)率(lv)均與(yu)肌酐清(qing)除(chu)率(lv)有直接比(bi)例關(guan)系。
對于伴有腎(shen)功(gong)能減(jian)退(tui)或(huo)正(zheng)在接受血液(ye)透(tou)析治療的患(huan)者(zhe)，有必要調(diao)整(zheng)劑量（見【用法用量】表(biao)1）。
線(xian)性/非線(xian)性：
在(zai)推薦的每日給藥(yao)劑量范(fan)圍內，普瑞巴(ba)林的藥(yao)代動力(li)學呈(cheng)線(xian)性。個體間普瑞巴(ba)林的藥(yao)代動力(li)學變(bian)異性較小（<20%）。多次(ci)給藥(yao)的(de)藥(yao)代動力(li)學(xue)可(ke)根據(ju)單次(ci)給藥(yao)的(de)數據(ju)推測(ce)。因此，無須常(chang)規監測(ce)普瑞巴林的(de)血漿濃度。
【貯藏】
不超過30℃密封保存。
【包裝】
口服液體藥(yao)用(yong)高密度(du)聚乙烯瓶，200ml/瓶(ping)，1瓶(ping)/盒。
配(pei)有5ml給(gei)藥器(qi)。
【有(you)效期】
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